Svi mozak nisu isti
Vrlo često me zamolio da preporučim ono što mislim da je najbolji antidepresiv. Moj odgovor? Onaj koji radi za vas. Svaka osoba je jedinstvena i ne može odgovoriti na isti lijek.
Svaka klasa antidepresiva radi na kemiji mozga na drugačiji način. Dr. Abbott Lee Granoff, stručnjak u području poremećaja panike i depresije, kaže sljedeće: "Trenutno postoje 23 antidepresiva na tržištu.
Svaka od njih povećava neurotransmitere u mozgu, a svako to može učiniti u malo drugačijim dijelovima mozga. "Dakle, dok jedna osoba može dobiti olakšanje od njihova serotonina potaknuta, drugi svibanj biti potreban lijek koji utječe na serotonin i norepinefrin, a još jedna osoba može trebati sasvim drugačiju vrstu lijekova, takav antikonvulziv ili stabilizator raspoloženja kao što je litij. Nadalje, osoba koja dobro radi na lijekovima poput Zoloft ne može raditi i na Prozacu, iako oboje pripadaju istoj klasi.2 Svaka će osoba biti vrlo različita u svojim potrebama za lijekovima.
Baš kao i širok raspon mozga, postoji širok spektar antidepresiva. Općenito govoreći, oni spadaju u sljedeće klase: inhibitore monoamin oksidaze (MAOI), tricikličke (TCA) i selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRIs).
Postoji i nekoliko novijih lijekova koji su jedinstveni u svom mehanizmu djelovanja.
Inhibitori monoamin oksidaze
Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI) bili su neki od prvih antidepresivnih lijekova razvijeni. Neurotransmitori odgovorni za raspoloženje, prvenstveno norepinefrin i serotonin, također su poznati kao monoamini. Monoamin oksidaza je enzim koji razbija te supstance. Inhibitori monoamin oksidaze, kao što to ime implicira, inhibiraju ovaj enzim, čime se omogućuje veća količina tih kemikalija da ostanu dostupni.
MAOI su pali iz korist kao prvi red antidepresivi jer nude nekoliko nedostataka pacijentima u usporedbi s novijim lijekovima. Potencijalno kobne interakcije lijekova mogu se javiti s MAOI u kombinaciji s različitim lijekovima koji su serotoninski agonisti ("serotoninski sindrom") ili norepinefrin agonisti.3 Ljudi na tim lijekovima također moraju slijediti stroga prehrambena ograničenja hrane bogate tiraminom4 kako bi se izbjegle potencijalna hipertenzivna (krvni tlak) kriza. Glavni štetni učinak koji se javlja samo na MAOI je hipotenzija (niski krvni tlak) koji može predstavljati umor i može oponašati pogoršanje depresivnog sindroma. Iz tog razloga, krvni tlak treba uvijek pratiti kada koristite ove antidepresive
tricyclics
Tricikli, također poznati kao heterocikli, došli su u široku primjenu u 1950-ima. Ti lijekovi inhibiraju sposobnost živčanih stanica da preuzimaju serotonin i norepinefrin, čime se omogućuju veću količinu ove dvije tvari da budu dostupne za upotrebu živčanih stanica.
Uz djelovanje na norepinefrin i serotonin, tricikli imaju slične učinke na histamin i acetilkolin. Ovo je odgovoran za uznemirujuće nuspojave koje obično povezujemo s ovim lijekovima, kao što su suha usta, mutna vizija, debljanje i sedacija.
Kod tricikličkih bolesnika potrebno je pažljivo razmotriti medicinsku povijest bolesnika.
Ovi lijekovi mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju (vrtoglavica na stajanju brzog otkucaja srca, ponekad s palpitacijama i može pogoršati postojeće srčane uvjete. Pacijenti s poviješću napadaja ili ozljede glave također moraju biti oprezni jer ti lijekovi mogu izazvati napad.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina
Tvrdnje o smanjenim nuspojavama i povećanu sigurnost u odnosu na starije lijekove učinile su ovu klasu antidepresiva vrlo popularnim posljednjih godina. Lijekovi koji pripadaju ovoj klasi uključuju fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamin (Luvox), sertralin (Zoloft) i paroksetin (Paxil).
SSRI označava selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina. Ovi lijekovi djeluju, kao što to naziv implicira, blokiranjem presinaptičkog receptora transportera serotonina.8 Ovaj se lijek razlikuje od triciklija po tome što je njegovo djelovanje specifično samo za serotonin. Njegov učinak na norepinefrin je posredan, jer je pada serotonin "dopušta" norepinefrin da pada tako da očuvanje serotonina čuva norepinefrin.9 SSRIs, kroz njihovu specifičnost, imaju prednost da ne utječu na histamin i acetilkolin. Implikacija je da, iako nisu bez nuspojava, ne stvaraju iste zapreke poput nuspojava kao tricikli.
Noviji mehanizmi
Pet novih lijekova koji se ne uklapaju u gornje kategorije su: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaksin (Effexor) i mirtazapin (Remeron). Mehanizam bupropionske antidepresivne aktivnosti slabo je poznat, no misli se da je posredovan putem noradrenergičkih ili dopaminergičkih puteva ili oboje.10 Ovakav lijek nedostaje spolnih nuspojava tako uobičajenih za SSRI i popularan je kod pacijenata koji pokazuju manjak energije , psihomotorna sporost i prekomjerni san.
Nefazodon i njegov prekursor trazodon inhibiraju neuronsku ponovnu pohranu serotonina i, u manjoj mjeri, norepinefrinu. Oni također blokiraju postsinaptičke 5-HT2 receptore. Nefazodon ima slab afinitet za kolinergičke i a-adrenergičke receptore i stoga je povezan s manje sedacije i ortostasi nego trazodonom.
Venlafaksin je spoj koji nije strukturno povezan s drugim antidepresivima.12 Kao i TCA, venlafaksin inhibira neuronsku primjenu serotonina i norepineferina. Venlafaksin ima doze ovisan o sekvencijalnim učincima na usisnu pumpu za serotonin, a zatim norepinefrin. Na 75 mg dnevno venlafaksin je pretežno inhibitor ponovne pohrane serotonina (SRI) poput SSRI.
Kod 375 mg / dan, on proizvodi usporedivu inhibiciju prihvaćanja norepinefrina NSRI, kao što je desipramin.13
Mirtazapin je nedavno oslobođen od ove četiri i prvi je a2-antagonist koji se prodaje kao antidepresiv.14 Mirtazapinov jedinstveni mehanizam djelovanja ne uključuje inhibiciju enzima ili blokadu ponovnog unosa neurotransmitera. Mirtazapin povećava otpuštanje norepineferina iz središnjih noradrenergičkih neurona blokiranjem presinaptičkih inhibitornih alfa-2 autoreceptora. Sprečava alfa-1 postsinaptički receptor i stoga rezultira neto povećanjem noradrenergičkog prijenosa. Kao druga funkcija blokiranja receptorskog receptora, mirtazapin blokira inhibirajuće alfa-2 heteroreceptore koji se nalaze na serotoninergičkim neuronima, što rezultira povećanjem otpuštanja serotonina. Postinaptski, mirtazapin ima slab afinitet za 5-HT1A receptor, čime se omogućuje oslobađanje serotonina u sinapsi da se veže i potiče na taj receptor.
Međutim, on blokira postsinaptičke 5-HT2 i 5-HT3 receptore. Smatra se da je stimulacija 5-HT2 receptora odgovorna za serotonergične nuspojave nesanice, agitacije i seksualne disfunkcije koja se vidi sa stimulacijom SSRI i 5-HT3 receptora, da posreduje na mučninu koja se vidi s tim sredstvima.15,16,17 Zbog toga, profil blokiranja receptora mirtazapina sprečava nuspojave koje se javljaju s neselektivnim aktivacijom serotoninskog receptora, što se javlja kod čistih blokera ponovnog unosa.