Oreksin bi mogao biti ključni za nove lijekove
Orexin, također poznat kao hipokretin, je neurotransmiter otkriven 1998. godine koji se proizvodi u regiji mozga koji je uključen u buđenje i uzbuđenje.
Zbog svoje uloge povezane s spavanjem, oreksin je bio usmjeren na liječenje poremećaja spavanja. Lijekovi poznati kao "antagonisti receptora oreksina" razvijeni su kako bi blokirali signaliziranje kemijske tvari u mozgu kako bi se potaknuo spavanje.
Budući da orexin igra ulogu u održavanju budnosti i upozorenja, blokiranje njegovih učinaka moglo bi potencijalno poboljšati san. Američka uprava za hranu i lijekove odobrila je suboreksant (Belsomra), antagonist receptora oreksina, kao pomoć za spavanje.
Znanstvenici su otkrili da orexin također može igrati ulogu u nagrađivanju, povratku droga i ovisnosti te stoga može dovesti do novih tretmana za ovisnost o drogama.
Istraživači su otkrili da se oreksinovi neuroni protežu u regije mozga povezanih s nagradnim putovima što sugerira da ti odašiljači mogu igrati ulogu u motivaciji i ponašanju koji traži nagradu.
Državni istraživač Penn State Glenda Harris, koji je radio s Garyom Aston-Jonesom, u Odjelu za psihijatriju, istražio je odnos između orexina i nagradu tražeći proučavanje funkcije orexin u štakora koristeći test ponašanja koji ima za cilj oponašanje hrane i nagrađivanja lijekova tražeći i povratak lijekova.
"Lateralni hipotalamus povezan je s nagradom i zadovoljstvom već desetljećima, ali specifični krugovi i kemijski spojevi su nedostižni", kaže Aston-Jones.
"Ovo je prvi pokazatelj da je neuropeptid oreksin kritičan element u traženju nagrađivanja i ovisnosti o drogama . Ovi rezultati pružaju novi i specifičan cilj za razvoj novih pristupa liječenju ovisnosti, pretilosti i drugih poremećaja povezanih s disfunkcionalnom preradbenom obradom."
Istraživači su pronašli snažnu vezu između aktivacije oreksinskih neurona u lateralnom hipotalamusu i nagrade za traženjem morfina, kokaina i hrane.
Otkrili su da se najviša razina aktivnosti u oreksinskim neuronima pojavila u štakorima koja pokazuju najveću razinu nagrađivanja.
Uključivanje i isključivanje traženja lijeka
Istraživanje je pokazalo povezanost između oreksina i putova nagrađivanja laboratorijskih štakora na tri načina:
- Aktivacija oreksinskih neurona povezana je s preferencijama štakora za znakove povezane s nuspojavama lijekova i hrane
- Kemijska aktivacija oreksinskih neurona vratila je poništavanje ponašanja koje traži lijek
- Izravna injekcija oreksina ponovno je uspostavila ponašanje koje traži lijek.
Osim toga, kada su istraživači dali štakorima specifični antagonist oreksina, početno učenje životinja o preferencama droga i ponovno postavljanje ugroženog ponašanja traganja lijekova bile su blokirane.
Potrebna nagrada može biti ugrožena
"Zbog odnosa između aktivacije oreksina i ponovnog postavljanja ponašanja koje traži nagradu, ti nalazi mogu imati utjecaja na razumijevanje recidiva droge kod ljudi", napisali su istraživači. "Traženje nagrade za životinje može se s vremenom ugasiti tako da se životinja više puta izlaže okolišu koji posjeduje droge vezane uz droge bez prethodnih pribora za lijekove."
"Nakon što je ugasio nagradu za traženje, predstavljanje poticaja koji je prethodno povezan s lijekom dovest će životinje da brzo nastave nagradu za traženje, slično onome što se događa kada ljudi imaju povrat recidiva", rekli su.
Novi cilj za razvoj liječenja
Koristeći neuropeptid koji aktivira oreksinske neurone u lateralnom hipotalamusu, Harris i njegovi kolege uspjeli su ponovno uspostaviti traganj droge kod štakora čiji je ponašanje tražeći lijek već bio ugasen.
"Ovi nalazi ukazuju na novu skupinu neurona i pridruženih neuronskih receptora koji su ključni u obradi kompletne obrade", kaže Aston-Jones. "To osigurava novi cilj za razvoj lijekova za liječenje poremećaja u procesu nagrađivanja kao što su ovisnost o drogama i alkoholu , pušenje i pretilost".
izvori
Ebrahim, IO, i sur. "Hipokretin / oreksin sustav." Časopis Royal Society of Medicine svibanj 2002
Harris, GC i sur. "Uloga lateralnih hipotalamskih oreksinskih neurona u traženju nagrade." Priroda 22. rujna 2005
Nacionalna zaklada za spavanje. "Antagonisti receptora za oksigen: nova klasa pilule za spavanje." Vijesti o spavanju