Povezanost između aspartama i PTSP-a

Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP) karakterizira niz simptoma. Prema reviziji dijagnostičkog i statističkog priručnika mentalnih poremećaja (DSM-5) iz svibnja 2013., ovi simptomi mogu uključivati ​​promjene u spoznaji i raspoloženju, kao i promjene u uzbuđenju i reaktivnosti. Manifestacije tih promjena mogu uključivati ​​negativna uvjerenja o sebi; negativne emocije poput straha, ljutnje i srama; umanjen interes za značajnim pre-traumatskim aktivnostima; osjećaje otuđenja; nemogućnost doživljavanja pozitivne emocije; razdražljiv ponašanje; koncentrirajući problemi; i poteškoće s spavanjem.

Povijest odobrenja aspartama

Aspartam je umjetni, nesaharidni zaslađivač koji se koristi kao zamjena za šećer, što je oko 200 puta slađe od saharoze. Kada se metabolizira tijelom, razgrađuje se u tri komponente: dvije aminokiseline (asparaginska kiselina i fenilalanin) i malu količinu metanola (metilnog alkohola).

Otkrivena 1965. godine, aspartam je u početku dobio ograničeno odobrenje za uporabu u suhoj hrani od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA) 1974. Sljedeće godine, FDA je stavio boravak na odobrenje zbog pitanja koja se odnose na valjanost i temeljitost studija koji je poslao GD Searle (proizvođač aspartama) tijekom prvog postupka prijave. Godine 1980., javni odbor za ispitivanje (PBOI), koji je stvorio FDA, čuo je svjedočanstvo o zabrinutosti o navodnim vezama između aspartama i oštećenja mozga, kao i učinaka aspartama na razvoj fetusa.

Dok se PBOI nije složio s tvrdnjama podnesenim, Odbor je imao dodatna pitanja o vezi između aspartama i raka mozga. Kao rezultat pitanja postavljenih u PBOI, Odbor je opozvao odobrenje aspartama, čekajući daljnje ispitivanje. Godine 1981. novoimenovani povjerenik FDA-e Arthur Hull Hayes, u konzultaciji sa znanstvenicima FDA, navodi analize pogrešaka koje je PBOI proizveo glede sigurnosti aspartama.

Nakon pregleda dodatnih studija, uključujući one koji se bave mogućom povezanosti karcinoma mozga, 1981. godine ponovno je odobren aspartam za suhu uporabu.

Slijedeće godine, Searle je podnijela zahtjev FDA-i da dopusti aspartamu da bude odobren kao zaslađivač u gaziranim napicima i drugim tekućinama. U srpnju 1983. aspartam je odobren za uključivanje u tekućine, unatoč primjedbama nacionalnog udruženja soft drinka (NSDA), koji je bio zabrinut zbog stabilnosti aspartama u tekućem obliku i zabrinuto jer na temperaturama iznad 85 stupnjeva celzijusa metanol se raspada u formaldehid i Diketopiperazin (DKP), koji može biti toksičan pri visokim razinama gutanja.

Funkcija i izvori komponenata aspartama

Asparaginska kiselina (poznata i kao asparaginska kiselina) pomaže regulirati proizvodnju i otpuštanje hormona, a također pomaže u održavanju funkcije normalnog živčanog sustava, djelomično stimuliranjem sinapsa u središnjem živčanom sustavu. Asparaginska kiselina također pomaže pretvoriti ugljikohidrate u energiju. Poznata je kao uvjetovana ili "nebitna" aminokiselina jer ne trebamo konzumirati hranu kako bismo ga dobili; prirodno je sintetizirano našim tijelima. Međutim, mi ga uzimamo kad jedemo kikirikiju, soje, leće, losos, kamenice, šparoge i nekoliko drugih visoko proteinskih namirnica.

Fenilalanin je aminokiselina koja igra ključnu ulogu u stvaranju proteina i nekoliko neurokemikalija, uključujući dopamin i adrenalin. Kao nezaobilazna ili "esencijalna" aminokiselina, naše tijelo ne može proizvesti, pa se mora dobiti iz izvora hrane kao što su meso, riba i mliječni proizvodi kao i orašasti plodovi i mahunarke.

Metilni alkohol (koji se često naziva drvnim alkoholom) nalazi se u sredstvu za čišćenje vjetrobrana, šelaka, sredstava za uklanjanje boje, tekućine za odleđivanje i antifriza. Izloženost može uzrokovati vrtoglavicu, povraćanje, konvulzije i sljepoću. Samo 2oz može ubiti odraslu osobu. Međutim, brojni prehrambeni proizvodi sadrže tragove metilnog alkohola, uključujući vino; sok od naranče i sok od grejpa; voće, osobito jabuke, crne ribice i rajčice; povrće kao što su krumpir, školjke s brussels, celer i pastrmke; i dimljena mesa i riba.

U prosječnom danu, prosječna osoba konzumira oko 10 mg metanola dnevno kao dio redovite prehrane. Kant dijeta soda pomiješana s aspartamom pridonijet će približno 20 mg metilnog alkohola na svoj unos.

Formaldehid je kemijski miris koji se koristi u građevinskim materijalima i izolaciji. Također se koristi kao konzervans u laboratorijima i mortuarijama i može se naći u emisijama. Označena je kao "poznati ljudski karcinogen" od strane Međunarodne agencije za istraživanje raka i kao "vjerojatno ljudski karcinogen" od strane Agencije za zaštitu okoliša. Formaldehid je obično prisutan u zraku (unutarnji i vanjski) na manje od 0,03 dijelova na milijun (ppm). Ako je prisutan u zraku na razinama iznad 0,1 ppm, može doći do nadraživanja očiju, nosa, grla i kože. Međutim, organski se prirodno proizvodi i formaldehid u količinama znatno većim od one koja se proizvodi u raspadima aspartama - a formaldehid je neophodan za stvaranje nekoliko spojeva, uključujući DNA. Postoji i formaldehid prisutan u raznim namirnicama , uključujući banane, kruške, cvjetača, karabulja, suhe bužnjake, šunke, kobasice i nekoliko jestivih vrsta rakova. Jedna zelena grah oslobađa 45 puta više formaldehida od cijele hrane dijetalne sode - i nitko ne jede samo jedno zrnasto grah.

Diketopiperazin (DKP), također poznat kao dioksopiperazin ili piperazindion, nije jedna kemikalija. Umjesto toga, DKP se odnosi na klasu izomera organskih molekula. To je 2,5 izomer DKP koji postaje prisutan u tijelu kao produkt kvarenja male količine metilnog alkohola u aspartamu. DKP se može naći u mnogim namirnicama, uključujući žitarice, sir, čokoladu, kavu, pivo i mlijeko. DKP je također povezan s neuroprotektivnom aktivnošću, što pokazuje značajno smanjenu staničnu smrt povezanu s nekrozom (preranom smrću stanica), apoptoza (pre-programirana stanična smrt) ili ozljeda.

Sigurnost aspartama

Tri dijela aspartama (asparaginske kiseline, fenilalanina i metilnog alkohola), kao i formaldehida i DKP-a, koji se metanol može razgraditi pri visokim temperaturama pohrane, uzrokuju zabrinutost za neke ljude od uvođenja aspartama. Prema Ann Louise Gittleman, Ph.D., u Get the Sugar Out , gotovo 75 posto svih pritužbi FDA o hrani odnose se na aspartam.

Međutim, FDA, Europska agencija za sigurnost hrane (EFSA), pa čak i Američko društvo za rak tvrde da aspartam ne predstavlja nikakav rizik kada se konzumira u količinama u skladu s prihvatljivim dnevnim količinama (ADI). Izračunato je da je ADI 1 / 100th od razine bez promatranih učinaka (NOEL). NOEL je najveća koncentracija tvari koja ne uzrokuje promjenu rasta, razvoja ili životnog vijeka organizma.

FDA je postavila ADI za aspartam pri 50 miligrama po kilogramu (mg / kg) tjelesne težine dnevno. EFSA-in ADI za aspartame je nešto niži, pri 40 miligrama po kilogramu (mg / kg) tjelesne težine dnevno. Da biste ovo stavili u perspektivu, odrasla osoba težila je 165 kg. trebali bi piti gotovo 20 limenki dijetalne sode ili jesti preko 100 paketa ravnog sladila kako bi konzumirali ADI aspartama za jedan dan. Jedan 12oz. može od dijetalne sode sadržavati približno 190 mg aspartama, koji se razgrađuje u 90 mg fenilalanina, 72 mg asparaginske kiseline i 18 mg metanola.

Za usporedbu, 8oz. mlijeka sadrži 404 mg fenilalanina i 592 mg asparaginske kiseline. Čokolada, raženi kruh, pizza od sira, jaja, parmezanski sir, jastog, tuna, piletina, janjetina i puretina sadrže više fenilalanina po obroku nego soda za prehranu. Jedna banana sadrži više metanola nego konzervu soda za dijetu, kao i 8oz čaša soka od rajčice.

Važno je napomenuti, međutim, da je većina metanola pronađena u hrani vezana za pektin, što ljudsko tijelo ne može probaviti jer nema odgovarajuće enzime i stoga se metanol ne oslobađa. Ove namirnice često sadrže i etanol, koji neutralizira učinke metanola. To nije slučaj za metanol komponentu aspartama, koji se smatra "slobodnim metanolom".

Za DKP je uspostavljen ADI od 7,5 miligrama po kilogramu (mg / kg) tjelesne mase dnevno od strane Zajedničkog stručnog odbora FAO / WHO za prehrambene aditive (JECFA), FDA i Odbora za toksičnost Velike Britanije u 1980-ima. Godine 1987. FDA Toksikolog dr. Jacqueline Verrett svjedočio je prije Kongresa da je DKP impliciran kao uzrok polipa maternice i promjena u kolesterolu u krvi. Međutim, tijekom 2012. godine, kao dio reevaluacije umjetnih zaslađivača hrane, Europska agencija za sigurnost hrane (EFSA) zatražila je dodatne podatke o DKP-u, za koje je konačno utvrdio da je siguran u razinama tipične potrošnje. Sljedeće godine, EFSA je zaključila da je iznos potencijalne izloženosti DKP-u iz svih izvora hrane u prosjeku 1/75. Do 1/4 ADI-a za DKP i stoga nije priznat rizik sigurnosti potrošača od izloženosti DKP-u.

fenilketonurija

Postoji jedna populacija za koju se dokazalo da je aspartam vrlo opasno: ljudi koji pate od genetskih uvjeta fenilketonurije (PKU). PKU je rijedak autosomni recesivni poremećaj, što znači da bi dijete trebalo naslijediti kopiju nefunkcionalnog alela od svakog roditelja. Djeca rođena s PKU nemaju sposobnost metabolizma fenilalanina, jedne od komponenata u aspartamu. Izgradnja fenilalanina može izazvati napadaje, probleme s ponašanjem i razvojne i kognitivne kašnjenja. Dok se konzumacija aspartama (kao i bilo koje druge hrane koja sadrži fenilalanin) može imati katastrofalne posljedice za osobu s PKU, važno je zapamtiti da je PKU rijetko genetsko stanje, za koje se bebe ispituju pri rođenju. To nije nešto za zabrinutost ako nemate dijagnozu PKU.

Aspartam i PTSP

Nakon što su svi podaci prikazani u ovom članku, pokazujući da se aspartam (i njegove komponente) smatra sigurnim od strane više međunarodnih i nacionalnih organizacija nadzora, zašto bi onda bilo zabrinutost osoba s PTSP-om koji konzumira aspartam? Istraživanje Sveučilišta Sjeverne Dakote za 2014. godinu pokazalo je da inače zdravije osobe koje konzumiraju dijetu s visokim aspartamom (25 mg / kg tjelesne težine dnevno, što je još uvijek polovica ADI za aspartam) pokazuju povećanu razdražljivost, pogoršanje depresije i poteškoće s prostornom orijentacijom. Radna memorija (koja je primjena kratkotrajne memorije na kognitivne zadatke) nije bila pod utjecajem. Nakon osam dana u prehrani s visokim aspartamom, ispitanici su imali razdoblje ispiranja od dva tjedna (gdje ispitanici nisu aktivno proučavani za konzumaciju aspartama), a nakon toga su imali osam dana na dijeti slabe aspartame (10 mg / kg tjelesne težine /dan).

Ti slučajevi pogoršanja depresije zabilježeni tijekom studija Sveučilišta u Sjevernoj Dakoti posudili su daljnju vjerodostojnost ranijoj studiji od 80 pacijenata od kojih je polovina imala unipolarnu depresiju. Sudionici su dobili 30 mg / kg tjelesne težine / dan aspartama (60% ADI) ili placebom sedam dana. Dok ispitanici bez povijesti depresije nisu pokazali nikakve simptome, bez obzira kojoj su skupini bili dodijeljeni, oni s poviješću depresije pokazali su niz simptoma, od kojih su neki bili teški. U stvari, Odbor za institucionalni pregled zaustavio je projekt zbog reakcija tih sudionika s depresijom.

Jedna od glavnih funkcija asparaginske kiseline je glukoneogeneza (generacija glukoze). Njegova druga glavna funkcija je agonist neurotransmitera. Agonist olakšava djelovanje receptora. Kao aspartat (konjugirana baza asparaginske kiseline) stimulira NMDA receptore, kao i glutamat. Aspartat također može formirati neurotransmiter NMDA vezanjem s metilnom skupinom iz donorskog spoja. Aspartat, dakle, djeluje i kao sam neurotransmiter i kao građevni blok za drugi neurotransmiter.

NMDA receptor je prvenstveno odgovoran za kontrolu funkcija pamćenja i za regulaciju sinaptičke plastičnosti (mijenjanje snage ili slabosti sinapse tijekom vremena, kao i broj receptora na sinapsi). Da bi NMDA receptor radio ispravno, treba se vezati s bilo glicinom ili D-serinom, kao i sa glutamatom (ili NMDA). Agonisti receptora NMDA receptora na glicinu imaju obećanje za nove lijekove koji pomažu u posredovanju anksioznosti, depresije i boli.

Međutim, neki receptori, uključujući NMDA, mogu postati preeksponirani i izazvati neuronsku ekscitotoksičnost. To može dovesti do oštećenja stanica i smrti, uključujući i hipokampus, koji ima važnu ulogu u kodiranju uvjeta stanja. Hipokampus kod osoba s PTSP-om već je hipoaktivan; daljnja oštećenja od neuronalne ekscitotoksičnosti mogla bi pogoršati već abnormalan odgovor na strah. Dopamin može pomoći u zaštiti stanica od neurotoksičnosti, ali osobe s depresijom (često komorbidno stanje s PTSP-om) često pate od abnormalnih razina dopamina. Konzumiranje hrane i pića s visokim razinama aspartama može dovesti do povišene razine NMDA, što može uzrokovati neuronsku ekscitotoksičnost.

Zaključci

S obzirom da su nedavne studije pokazale korelaciju između povećane stope depresije i dijetama s visokim aspartamom, čini se poželjnim da osobe koje imaju veću vjerojatnost za razvoj depresivnih epizoda (uključujući one s PTSP-om) trebale ograničiti njihov unos aspartama na znatno ispod ADI 50 mg / kg tjelesne težine dnevno, usprkos činjenici da je aditiv za sigurnu javnost. To postaje jasnije kada se uzme u obzir da je ista studija istaknula povećanu razdražljivost i izražen nedostatak spoznaje, simptomi ljudi s dijagnozom PTSP-a već se bore s. Konačno, uzimajući u obzir potencijalnu štetu koju je hipokampus učinio uz excitotoxin NMDA, treba razmotriti potrošnju aspartama za one s PTSP-om ili drugim mentalnim zdravstvenim stanjima kao što je glavni depresivni poremećaj.

Aspartam se prodaje pod robnim markama NutraSweet, Equal i Sugar Twin.

> Izvori:

> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Razvoj kateinske kiseline i toksicnosti N-metil-D-asparaginske kiseline u organotipskim hipokampalnim kulturama. Eksperimentalna neurologija. 1995. Apr; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Koje su razlike između dugoročne, kratkotrajne i radne memorije? Napredak u istraživanju mozga, 2008; 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. Toksičnost aspartama i njegovog diketopiperazina za Wistar štakore pomoću dijetalne administracije 104 tjedana. Toksikologija. 1981. 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Novi lijekovi za glutamatergiju za liječenje poremećaja raspoloženja. Neuropsihijatrijska bolest i liječenje. 2013 9: 1101-1112.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Neurobehavioral učinci konzumacije aspartama. Istraživanje u medicini i zdravstvu. 2014. lip; 37 (3): 185-93.

> Mark LP, Prost RW, et al. Pictorial Review of Excitotoxicity of glutamate: Temeljni koncepti za neuroimaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec; 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Glutamatni antidepresivi: Pretklinička psihofarmakologija. Biološka psihijatrija, 2013. 15. lipnja; 73 (12): 1125-32.