Što je djelomični dopamin agonist?
U ovom članku, saznat ćete o djelomičnom agonizmu dopamina. Taj učinak najbolje ilustrira aripiprazol (brand name: Abilify), antipsihotička / atipična neuroleptika druge generacije koja se izdvaja od svih ostalih atipičnih antipsihotika zbog različitih mehanizama djelovanja.
Kako je aripiprazol drugačiji od ostalih atipičnih lijekova?
Većina atipičnih antipsihotika ima jasan učinak moždanog serotoninskog receptora, ali prilično slab i ograničen učinak na receptore mozga dopamina.
Aripiprazol se razlikuje od većine drugih atipičnih s obzirom na njegov mehanizam djelovanja. U biti, aripiprazol radi putem dopamina. Stoga, sa stajališta funkcioniranja, aripiprazol bliži je tipičnim ili prvim generacijama neuroleptika, koji dijele blokadu dopamina u mozgu (takozvani dopaminski antagonizam) kao zajednički mehanizam djelovanja.
Ako aripiprazol radi na dopaminu Zašto je klasificiran kao atipični?
Razlog je klinička akcija aripiprazola: njen je rizik za određene neurološke štetne učinke kao što su epizoda akutne mišićne krutosti (distonija) ili nenamjerni poremećaji kretanja (diskinezija), što ga zaslužuje kao atipični; za razliku od antipsihotika s visokim rizikom za ovu vrstu štetnih učinaka, koji su klasificirani kao tipični.
Aripiprazol je dopaminski parcijalni agonist - za razliku od dopaminskog antagonista ili blokatora poput većine antipsihotika prve generacije.
Što je antagonizam dopamina?
Dopamin je jedan od neurotransmitera koji se nalaze na razini sinaptičkog prostora, prostora između neurona. Dopamin se oslobađa u sinaptičkom prostoru od vezikula smještenih u pre-sinaptičkom neuronu, a zatim se veže na receptore dopamina na razini postinaptičkog neurona.
Razmislite o tome kao ključnu i zaključanu vrstu učinka gdje su receptori dopamina brave koje se otvaraju kada ključ dopamina ulazi u bravu. Jedna od pretpostavki shizofrenije je da u određenim dijelovima mozga postoji previše dopamina u sinapsi. Smatra se da su pozitivni simptomi shizofrenije rezultat svih tih "ekstra" dopaminskih molekula koje se vežu na receptore dopamina. Antagonisti dopamina vežu se na receptore dopamina, čime se blokiraju vezanje dopamina. I bez odgovarajućeg ključa, tj. Dopamina, brava se ne otvara - drugim riječima, dok je dopaminski višak problema ispravljen na razini sinapse, nema nikakvih loših učinaka (pozitivnih simptoma) koji su proizašli iz njega. Problem je, međutim, da se dopaminska blokada pojavljuje diljem mozga dok je dopaminski višak u shizofreniji ograničen na određene dijelove mozga. Nadalje, kod shizofrenije, dok su neki dijelovi mozga podložni dopaminskom višku, drugi dijelovi zapravo doživljavaju nedostatak dopamina. Antagonisti dopamina ne blokiraju samo receptore na mjestima gdje je previše, već i na mjestima gdje nema dovoljno dopamina. Zato ti lijekovi, iako su učinkoviti za pozitivne simptome - zbog blokiranja receptora u regijama mozga koji imaju previše dopamina, također povećavaju negativne simptome , kognitivne probleme kao i rizik od parkinsonizma kod pacijenata koji ih uzimaju zbog blokiranja dopamina u regijama mozga gdje je previše dopamina.
Potencijalno rješenje ovog problema je korištenje djelomičnih agonista.
Što je djelomični agonist dopamina?
Djelomični dopaminski agonist je molekula koja se veže na receptor i djelomično ga aktivira. Razmislite o tome kao ključu koji se uklapa u bravu kako bi se vrata mogla okretati, ali ne i potpuno otvorena. Djelovanje parcijalnog dopaminskog agonista je manje od potpunog djelovanja dopamina, ali više od potpunog nedostatka učinka, što je ono što se događa kada je receptor potpuno blokiran. Drugim riječima, djelomični učinak. Ovaj djelomični učinak znači da kada postoji previše dopamina oko aripiprazola (djelomični dopaminski agonist) uzimajući dopaminski prostor na receptore i aktivirajući ih samo djelomično, zapravo će smanjiti učinak previše dopamina.
To također znači da u situacijama kada postoji previše dopamina oko aktiviranja svih raspoloživih receptora, aripiprazol će se zapravo vezati na nezapamćene receptore i njegov učinak, čak i ako je djelomičan, sada je dodan efektu dopamina u sinapsu za neto povećanje dopaminergički učinak sinapse nedopuštene dopaminom.
Ukratko, aripiprazol, kao djelomični dopaminski agonist, djeluje kao modulator djelovanja dopamina. Kada je prisutan, smanjuje učinke oba dopamina (smanjenjem djelovanja dopamina kada je previše) i manjka (povećanjem djelovanja dopamina kada je premalo).
Daljnje čitanje
Arvid Carlsson: hipoteza o dopaminergičnom deficitu shizofrenije: put do otkrića. Dialogues Clin Neurosci. Ožujak 2006; 8 (1): 137-142