Ketamin je druga vrsta antidepresiva.
Ketamin ima posebno začarani ugled kao nedopušteni lijek, a to je razumljivo. Ketamin je sličan PCP-u, drugom disocijativnom anestetičkom agensu. Kada se uzimaju u otrovnim dozama, ketamin može uzrokovati hiperaktivnost, uključujući povišeni krvni tlak, povećanu brzinu otkucaja srca, znojenje i krutost mišića. Predoziranje ketamina također može rezultirati psihozom.
Unatoč svom ugledu kao droga zlostavljanja, ketamin ima legitimnu medicinsku uporabu. To je izvrstan anestetik s vlastitim jedinstvenim svojstvima i zbog toga se koristi u mnogim dijelovima svijeta u razvoju. Nadalje, ketamin se koristi za liječenje određenih vrsta teške boli. Nedavno, ketamin se pokazao učinkovitim u smanjenju samoubilačkih misli.
Ketamine objasnio
Ketamin je disociativni anestetički agens arilcikloheksilamina koji se upotrebljava u ljudskoj i veterinarskoj medicini (dakle, njegov ugled kao "konjski stjuarder"). Ketamin je topljiv u vodi i lipida (tj. Tjelesnoj masti), što znači da se može primijeniti kroz sljedeće puteve:
- Intravenski (IV)
- Intramuskularno (IM)
- supkutano
- Oralno
- Rektalno
- Transnasally
- kroz kožu
Napomenuti, ketamin se najbolje apsorbira kroz intramuskularni put. Ketamin dolazi u tri koncentracije: 10 mg / mL, 50 mg / mL i 100 mg / mL.
Ketamin ima mnoge mehanizme djelovanja i utječe na nekoliko neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu. Ovi učinci doprinose njegovom širokom spektru djelovanja, uključujući povećanje simpatičkog "borbe ili bijega" živčanog sustava, koji utječu na kardiovaskularni sustav i odgovor boli. Ovdje su neke od teških vrsta neuropatske (oštećenja živaca) koje se odnose na bol koji ketamin tretira:
- Postherpetic neuralgija
- Bol u postamputaciji
- Ishemija kralježnice
- Brachialna plexopatija
- HIV neuropatija
- Neuropatije raka
Ketamin je također dobar u liječenju nociceptive boli, koja proizlazi iz stimulacije živaca. Primjeri nociceptivne boli uključuju miofascijalnu i ishemijsku bol.
U medicinskom tekstu Otrovanja i predoziranja lijekom Olson i suradnici pišu sljedeće o ketaminu:
Drugi farmakološki učinci posredovani epigenetskom modulacijom i ekspresijom mikroRNA, upalnih medijatora i sintaze dušikovog oksida mogu posredovati u njegovom kontinuiranom terapijskom djelovanju u upravljanju psihijatrijskim i poremećajima raspoloženja, protuupalnim djelovanjem i liječenju statusa asthmaticus.
Ovdje su specifični načini na koji ketamin utječe na tijelo:
- Povećana brzina otkucaja srca
- Povećan krvni tlak
- Povećan središnji venski pritisak
- Povećana brzina disanja
- Bronhodilatacija
- Povećan protok krvi u mozak
- Povećana brzina metabolizma
- Povećani intraokularni (očni) tlak
- Moguće mučnine i povraćanje
- Mogući delirij
- Povećan ton maternice
- Stanja slična snovima
- Moguće halucinacije
Postoje neke jedinstvene osobine ketamina kao anestetika. To obično ne potiskuje disanje i smanjuje dišne putove koliko i druge anestetike.
Dodatno, činjenica da ketamin ne snižava krvni tlak čini ga idealnim anestetikom za pacijente koji su izloženi riziku hipotenzije (tj. Niskog krvnog tlaka), dehidriranim pacijentima i pacijentima koji su u šoku.
Ketamin za depresiju i bipolarni poremećaj
Istraživači su imali teškoća u razvoju novih klasa lijekova za liječenje depresije . Prije desetljeća, psihijatri liječili su depresiju lijekovima koji su blokirali transportere monoamina i monoamin receptore; međutim, ovi lijekovi imali su negativne nuspojave. Pojava inhibitora ponovne pohrane serotonina (SRIs) promijenila je polje psihijatrije i pružala psihijatri, kao i liječnike primarne njege, sigurne i lako propisane mogućnosti za liječenje depresije.
Ketamin je antagonist receptora NMDA glutamata, te je stoga glutamatergijsko sredstvo. U kliničkim ispitivanjima, prvi glutamatergijsko sredstvo koje se koristi za liječenje depresije bilo je tuberkulozno antibiotik zvan D-cikloserin. Taj je agens testiran na bolesnika s tuberkulozom s depresijom 1959. godine, a poboljšanja raspoloženja brzo su bila vidljiva. Do šezdesetih godina prošlog stoljeća, još jedan glutamatergic agent nazvan amantadine pokazao je obećanje u liječenju Parkinsonove bolesti, koja je često praćena depresijom. Slijedom toga, ovaj lijek je korišten za liječenje depresije u pilot studiji.
Krajem osamdesetih istraživači su istraživali učinke ketamina na depresiju. Istraživači su bili zapanjeni time koliko je brzo ketamin radio na liječenju simptoma depresije. U roku od 24 sata od liječenja s jednom subanestezijskom intravenoznom dozom, neki bolesnici s depresijom zapaženi su da odlaze u remisiju.
Pojava ketamina za liječenje depresije razjasnila je novi konceptualni okvir s novim mehanizmima djelovanja. Tradicionalni antidepresivi često traju nekoliko tjedana kako bi postigli maksimalnu učinkovitost. Međutim, ketamin djeluje mnogo brže i dovodi do značajnog kliničkog poboljšanja u samo nekoliko sati.
U članku iz Biološke psihijatrije iz 2013. godine Krystal i koautori pišu sljedeće:
Antidepresivni učinci ketamina nisu bili prisutni tek nakon što su nestali psihotigenički i euforički učinci ketamina. Ova vremenska razlika najprije je ukazala na to da su antidepresivni učinci nastali kao brzu neuroadaptiranost akutnim učincima ketamina u mozgu. Dosad su do sada izvijestili antidepresivni učinci koji se pojavljuju za 2-4 sata. Do 24 sata, studije ukazuju na značajno poboljšanje i odgovor simptoma depresije kod približno 50% -80% pacijenata. Svi simptomi depresije poboljšavaju, uključujući suicidalnu ideju. Kliničke prednosti nakon jedne ketaminske doze mogu trajati kratko kao 1-2 dana i mogu trajati duže od 2 tjedna.
Rezultati iz meta-analize 2014 objavljenog u Psychopharmacology podržavaju kratkotrajnu korisnost ketamina u liječenju depresije i bipolarnog poremećaja . Naime, u ovoj meta-analizi, Fond i kolege prikupili su i analizirali rezultate ispitivanja ispitivanja uporabe ketamina u većem depresivnom poremećaju (MDD), bipolarnoj depresiji i rezistentnoj depresiji, kao i anestetičkog agensa u elektrokonvulzivnoj terapiji (ECT) za otporna depresija . Istraživači su otkrili da je ketamin učinkovit u liječenju depresivnih simptoma u svakom od ovih konteksta.
Iako je moć ove studije bila ograničena malim veličinama uzoraka, Fond i koautori sugeriraju da su rezultati ketamina trajali između dva i tri dana. Nadalje, dokazi sugeriraju da ne samo da su depresivni simptomi smanjili, već i samoubilačke misli smanjene, premda je suicidalna ideacija izmjerena korištenjem samo jedne stavke na depresivnoj skali.
Važno je, Fond i kolege napomenuti da je kod nekih pacijenata bilo prijelazno povećanje krvnog tlaka. Zbog učinaka ketamina na srce, istraživači su upozoravali protiv njegove uporabe kod osoba s srčanim bolestima.
Unatoč sve većem broju istraživanja kojima se potiče uporaba ketamina za liječenje depresije i bipolarnog poremećaja, potrebno je mnogo više istraživanja. Prvo, nije jasno koje doze ketamin treba koristiti za liječenje psihijatrijske bolesti. Važno je da se disocijativni simptomi pojavljuju kod osoba koje uzimaju čak i vrlo male doze ketamina. Drugo, antidepresivi mogu precipitirati maniju u onima s bipolarnim poremećajem, i premda je malo vjerojatno, nije jasno može li ketamin precipitirati maniju kod ovih bolesnika. Treće, nejasno je koliko često treba davati ketamina osobama s psihijatrijskom bolešću. Treba li se primjenjivati svaka dva do tri dana? Četvrto, ne znamo ima li ketamin dugoročne štetne učinke.
Konačno, ako se ketamin sve više koristi za liječenje depresije ili bipolarnog poremećaja, to bi vjerojatno bilo pomoćno liječenje. Drugim riječima, ketamin bi se koristio uz antidepresivne lijekove ili lijekove koji stabiliziraju raspoloženje. U ovom trenutku nije jasno hoće li anksiozni antagonist provesti ketamin. Intramuskularna doza ketamina možda ne mora biti anesteziolog i može biti prikladna za ambulantnu kliničku praksu.
Ketamin za suicidalne misli
Posljednjih godina, učinak ketamina na suicidalne misli (npr. Suicidalna ideja) nije temeljito proučavan. Često studije koje istražuju učinke ketamina na raspoloženje gledaju samo na samoubilačku ideju kao jednu stavku na ljestvici ocjena depresije.
U članku u prosincu 2017. "Ketamin za brzo ublažavanje samoubilačkih misli u glavnoj depresiji: randomizirano kliničko ispitivanje s midazolamom", Grunebaum i suradnici proučavali su učinke ketamina u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem i suicidalnom ideacijom.
U ovom randomiziranom kontrolnom ispitivanju 80 sudionika dodijeljeno je za primanje bilo ketamina ili kontrole, midazolam. Zbog svojih disocijativnih učinaka, drugi anestetik nije usporediv s ketaminom. Stoga su istraživači odabrali midazolam za kontrolu jer, kao što je ketamin, ovaj lijek ima psihoaktivna svojstva. Nadalje, poluživot obaju droga je usporediva, a midazolam nema antidepresivne ili antisenske učinke. Oba lijeka su primili psihijatar kao jedna doza intravenozno.
Evo nekoliko otkrića istraživača:
- Na dan administracije, prosječna skala za samoubojstvo Ideation (SSI) rezultat je bio oko pet bodova niži kod onih koji uzimaju ketamin, što predstavlja značajan pad suicidalne ideacije.
- Suicidalna ideacija je smanjena unutar 230 minuta infuzije.
- Depresivni simptomi značajno su se poboljšali kod onih koji uzimaju ketamin.
- Ketamin je rezultirao prolaznim, blagim do umjerenim povećanjem krvnog tlaka.
- Ketamin rezultirao je disocijativnim učincima sličnim onima koji su zapaženi u drugim ispitivanjima.
- Poboljšanja u suicidalnoj ideji nastavila su se šest tjedana nakon početne infuzije.
Ova studija imala je svoja ograničenja. Na primjer, ova je studija ispitala ljude sa suicidalnim idejama, a suicidalna ideacija se razlikuje od samoubilačke namjere ili ponašanja. Budući da mnogi ljudi imaju samoubilačke misli, a relativno malo ljudi počinje samoubojstvo, trebalo bi uključiti mnogo veće veličine uzorka (tj. Mnogo više bolesnika) ako se ispituje suicidalno ponašanje. Nadalje, u usporedbi s kontrolnom skupinom, više pacijenata u eksperimentalnoj skupini ketamina imalo je granični poremećaj ličnosti.
Riječ od
U razdoblju od 1999. do 2015. godine u Sjedinjenim Državama zabilježen je porast stopa samoubojstava za 26,5 posto. Trenutačno ne postoji dobar tretman za samoubilačke misli. Američka psihijatrijska udruga navodi da je "dokaz za snižavanje stope samoubojstva s antidepresivnim liječenjem neuvjerljiv." Jasno je da su učinkovitije pristupe rješavanju ovog hitnog pitanja potrebne. Zbog brzog početka ketamina bi se mogla pokazati vrlo korisnim u smanjenju samoubilačkih misli.
Općenitije, s obzirom na psihijatrijsku bolest, ketamin pokazuje obećanje u liječenju depresije i bipolarnog poremećaja - pogotovo kada su ove bolesti otporne na liječenje.
> Izvori:
> Fond G, et al. Primjena ketamina u depresivnim poremećajima: sustavni pregled i meta-analiza. Psychopharmacology. 2014. 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin za brzo smanjenje suicidalnih misli u glavnoj depresiji: Midazolam-kontrolirani slučajni klinički pokus. Američki časopis za psihijatriju. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Glumatergni antidepresivi s brzim djelovanjem: put ka ketaminu i dalje. Biološka psihijatrija. 2013 73 (12): 1133-1141.
> Terapeutski lijekovi i antidot. U: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. ur. Otrovanje i predoziranje lijekom, 7e New York, NY: McGraw-Hill.