Otkriće i povijest litija za poremećaje raspoloženja
Kada je litija prvi put otkrivena kao lijek za mentalno zdravlje i koja je povijest ovog lijeka? Kako to zapravo radi? A kakva je trenutna misao i kontroverza s obzirom na ulogu litijuma u liječenju bipolarne bolesti?
Otkriće litij
Litij je prirodni element (broj tri na periodičnom stolu) koji je prvi put otkriven 1817. godine i pronađen je u rudnicima u Australiji i Chili.
Međutim, učinci stabilizirajuće raspoloženja nisu prepoznali sve do kasnog stoljeća.
Zanimljivo, Lithium je prvi put korišten za liječenje artritisnog upalnog stanja, gihta. (Barem jedan liječnik, zapravo, zaključio je da je giht bio uzrok poremećajima raspoloženja). Prvi put se koristi za maniju 1871. godine, a Danska je vodila, ali malo je objavljeno o lijekovima već više od pola stoljeća , Kasnije, 1940-ih, litij je korišten kao lijek za krvni tlak, ali se ubrzo pokazalo da ima previše nuspojava kako bi bili učinkoviti u ovoj upotrebi.
Bio je australski psihijatar John Cade koji je 1949. objavio prvi članak o upotrebi litijuma u liječenju akutne manije . Od tada je litij bio široko propisan, a mineralni izvori koji sadrže litij su reklamirani za njihova ljekovita svojstva.
Američka Uprava za hranu i lijekove nije odobrila litij za uporabu do 1970. godine, a uporaba litij u SAD-u započela je kasnije, a ranije se prebacila na druge lijekove, nego za mnoge druge zemlje diljem svijeta.
Kako djeluje litij?
Znajući da je litij prirodni element, može se smatrati da propisivanje lijeka može podržati nedostatak u tijelu. Ipak, istraživanje nikada nije pokazalo da bi bipolarni poremećaj mogao biti uzrokovan nedostatkom litijuma. Umjesto toga, događa se da ova prirodna tvar ima sretan učinak djelovanja kao stabilizatora raspoloženja.
Gotovo 50 godina, maničko-depresivni ljudi su bili tretirani s litijem iako medicinska znanost nije imala pojma zašto i kako je to radio. ( Manic-depresivni poremećaj naziv je službeno promijenjen u bipolarni poremećaj 1980. godine.) Godine 1998. istraživači Sveučilišta u Wisconsinu otključali su tajnu. Tajna litija ima veze s živčanim stanicama u mozgu, i receptore za glutamat neurotransmitera . Da bismo to shvatili, vratimo se i razgovaramo o funkciji neurotransmitera u mozgu i njihovom odnosu prema poremećajima mentalnog zdravlja.
Neurotransmitera i mentalnog zdravlja
Kako poruke u jednom dijelu mozga putuju, a time i na taj način rezultiraju akcijama? Tek je u posljednjih nekoliko desetljeća - kada znanstvenici imaju izolirane neurotransmitere, kemijske glasnike mozga koji djeluju na prenošenje informacija iz jedne regije u drugu - da počinjemo razumjeti taj proces.
Neurotransmiteri su sadržani na kraju jednog neurona (ili živca). Električni impuls koji putuje duž živca rezultira otpuštanjem neurotransmitera u prostor (sinapsi) između jednog živca i drugog. Neki od neurotransmitera vezuju se na receptore na sljedećoj živčanoj ćeliji, koji odgovor pretvaraju tu poruku u drugi električni impuls.
Neurotransmiteri koji su ostali u sinapsi (oni koji se ne vežu na receptore na sljedećem neuronu) vraćaju se natrag u izvorni neuron koji će se ponovo koristiti.
Postoji nekoliko vrsta neurotransmitera u mozgu. Neki od njih uključuju:
- Serotonin
- norepinefrin
- dopamin
- acetilkolin
- GABA (gama aminobutirna kiselina)
- glutamat
Glutamat se čini neurotransmitera koji je najčešće uključen u maničnu fazu bipolarnog poremećaja (iako je to vrlo jednostavna i većina poremećaja mentalnog zdravlja uključuje zbunjujuću kombinaciju neurotransmitera kao i drugih procesa.) Glutamat je najopsežniji neurotransmiter u mozgu i za koju se smatra da je uzbudljivi neurotransmiter koji sudjeluje u učenju i pamćenju.
GABA, suprotno, inhibira neurotransmiter.
Stabilizacija litija i glutamata
Istraživači sa Sveučilišta u Wisconsinu otkrili su da litij djeluje na receptore za djelovanje neurotransmitera glutamata kako bi se količina glutamata aktivirala između stanica na stabilnoj, zdravoj razini, ni previše niti premalo.
Medicinski fakultet Sveučilišta u Wisconsinu, profesor farmakologije dr. Lowell Hokin, koji je usmjerio istraživanje, izjavio je da bi iz svojih istraživanja moglo biti pretpostavljeno da previše glutamata u prostoru između neurona uzrokuje maniju i premalo depresiju. Mora biti više od toga, budući da antidepresivni lijekovi rade na receptorima drugih neurotransmitera poput serotonina i dopamina . Međutim, to je svakako bio veliki korak naprijed u razumijevanju biološke osnove bipolarnog poremećaja.
Napomena: velika količina dodatnog glutamata može dovesti do epilepsijskih napadaja ili čak ubiti drugu stanicu od prekomjerne stimulacije (misli se da igraju barem neku ulogu u Alzheimerovoj bolesti i moždanim udarima.)
Dok litija čini se da igra ulogu u umjeravanju razine glutamata u mozgu, a time i ravnoteže uzbude i depresije, postoji mnogo pitanja koja su odgovorila. Čak i sada, učinci litij na mozak daleko su od razumijevanja.
Ostale potencijalne uporabe za litij
Uz bipolarni poremećaj, litija se ponekad koristi za unipolarnu depresiju (glavnu depresiju) i shizoafektivni poremećaj. Zahvaljujući litijevom stabilizirajućem djelovanju na receptore glutamata, znanstvenici također proučavaju može li ovaj lijek zaštititi od stanične smrti koja se javlja u uvjetima kao što su Parkinsonova bolest, Huntingtonova bolest i Alzheimerova bolest.
Toksičnost litija i nuspojave
Kao i kod mnogih lijekova na tržištu, litij dolazi s popisom nuspojava i mjera opreza. Litijska toksičnost može biti vrlo ozbiljna, s akutnim i kroničnim učincima. Nuspojave litija su također uobičajene, kao i kod mnogih lijekova za mentalno zdravlje, ove nuspojave često ometaju njegovu upotrebu.
Osim toga, poznato je da litija djeluje u interakciji s raznovrsnim lijekovima, kao što su drugi lijekovi za mentalno zdravlje, lijekovi protiv krvnog tlaka, lijekovi za Parkinsonovu bolest i neki ubojice za bol.
Sve to, rekao je, postoji nekoliko lijekova dostupnih za liječenje bipolarnog poremećaja koji nemaju značajne nuspojave.
Koja je uloga litij u liječenju bipolarnog poremećaja danas?
Odgovor na pitanje: "Koja bi uloga trebala igrati litija u liječenju bipolarne bolesti danas?" ovisit će o tome tko vas pita i gdje živite.
Uz povijest roller-coastera, danas postoje široko različita mišljenja o uporabi litijuma. Neki su liječnici otišli tako daleko da nazivaju "opasnim glupostima" litijima, dok drugi smatraju litij kao najbolje ustanovljeno dugotrajno liječenje koje je dostupno bipolarnom poremećaju. Neki liječnici čak tvrde da je litija najvažniji tretman za mentalno zdravlje koji je otkriven.
Kao i kod mnogih drugih pitanja vezanih uz mentalno zdravlje, pravi odgovor vjerojatno leži negdje između ovih ekstrema i odražava se u različitim praksama širom svijeta. Sjedinjene Države imaju ugled biti "posljednji i prvi izlazak" s obzirom na uporabu lijeka, što je kasno među zemljama da usvoje njezinu uporabu, a rano preporučuju alternative (drugi stabilizatori raspoloženja kao što je Depakote (valproična kiselina) i antipsihotičke lijekove .)
U SAD-u litija se rijetko koristi u prvom redu za osobe s bipolarnim poremećajem, iako se i dalje često koristi za teške bipolarne poremećaje u kombinaciji s drugim lijekovima. Međutim, jedna studija iz 2017. pokazala je da postoji snažna uloga u litijskom prvom redu u liječenju manije kod starijih osoba.
Bottom Line na povijest litij
Povijest litij je važno razumjeti kada se gleda na otkriće metoda za stabiliziranje raspoloženja, a nedavno u poticanje znanstvenika da istraže kemijske prirode poremećaja raspoloženja u mozgu.
Ovo novije razumijevanje kemijskih glasnika u mozgu odgovornom za poremećaje mentalnog zdravlja je važno u daljnjem smanjenju stigme poremećaja mentalnog zdravlja. Iako još uvijek postoji duga put, a mentalno zdravlje još uvijek pati od stigme nego srčane bolesti, istraživanje koje se danas događa - kao što je mehanizam kojim djeluje litij - izvrstan je korak u pravom smjeru.
> Izvori
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. i sur. Litij u kasnijoj životnoj dobi: sustavni pregled. Neuropsihijatrijska bolest i liječenje . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Otkrivena, zaboravljena i ponovno otkrivena. Međunarodna mreža za povijest neuropsihofarmakologije . 15. kolovoza 2013.
- > Kraći, E. Povijest litičke terapije. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G., i L. Tondo. Liječenje bipolarnog poremećaja u životnoj perspektivi: Je li litij ipak najbolji izbor? , Istraživanja kliničkih lijekova . 5. svibnja 2017. (Epub ispred tiska).