Koja je biokemijska osnova depresije?
Možda ste čuli da je depresija uzrokovana abnormalnom kemijom u mozgu i da antidepresivi djeluju mijenjanjem razina tih tvari (neurotransmiteri), ali što to znači? Koja je kemija iza depresije?
Neurotransmiteri - kemijski glasnici mozga
Vjerojatno ste već čuli pojam "neurotransmiter", ali koje su te molekule i kako rade?
Neurotransmiteri su kemijski glasnici u mozgu koji su sredstvo pomoću koje živčane stanice komuniciraju jedna s drugom .
Ilustracija neurotransmitera u akciji
Stara tvrdnja da slika vrijedi tisuću riječi nikada nije bila istinita, nego kada govorimo o tome kako živčane stanice u mozgu komuniciraju jedna s drugom.
Ilustracija iznad prikazuje spoj između dviju živčanih stanica. Paketi molekula neurotransmitera otpuštaju se od kraja presinaptičke stanice (aksona) u prostor između dvije živčane stanice (sinapsi). Ove molekule mogu zatim preuzeti receptori (kao što su serotoninski receptori) postsinaptičke živčane stanice (dendriti) i time prolaze duž njihove kemijske poruke. Višak molekula uzima se natrag od presinaptičke stanice i ponovno se obrađuje.
Neurotransmiteri i regulacija raspoloženja
Postoje tri neurotransmitera, kemijski poznata kao monoamini, za koje se smatra da imaju ulogu u regulaciji raspoloženja:
- Serotonin - Serotonin je koncipiran "osjetno dobar" neurotransmiter.
- norepinefrin
- dopamin
Ovo su samo neki od neurotransmitera koji djeluju kao glasnici u mozgu. Drugi uključuju glutamat, GABA i acetilkolin .
Povijest kemije depresije - norepinefrin
U 1960-ima Joseph J.
Schildkraut sa Sveučilišta Harvard glasao je s norepinefrinom kao uzročnim faktorom depresije u sadašnjoj klasičnoj "kateholaminskoj" hipotezi poremećaja raspoloženja . On je predložio da se depresija proizlazi iz nedostatka norepinefrina u određenim krugovima mozga i da manija proizlazi iz pretjerane količine ove supstance. Doista postoji veliki broj dokaza koji podupiru ovu hipotezu, no promjene u norepinefrinima ne utječu na raspoloženje u svakome. Poznato je da neki lijekovi koji su specifično ciljani norepinefrin radili na ublažavanju depresije kod nekih ljudi, ali ne i kod drugih.
Povijest kemije depresije - Dodaj u serotonin
Očito, mora postojati neki drugi čimbenik koji interakciju s norepinefrinom izaziva depresiju. Utvrđeno je da je serotonin drugi čimbenik. Ova je molekula u posljednja dva desetljeća usredotočena na Prozac (fluoksetin) i druge selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) , koji selektivno djeluju na ovu molekulu. Ozbiljna istraga o ulozi serotonina u poremećajima raspoloženja, međutim, traje već gotovo 30 godina od Arthura J. Prangea, Jr., sa Sveučilišta Sjeverne Karoline na Chapel Hillu, Alec Coppen iz Vijeća za medicinska istraživanja u Engleskoj i njihovi suradnici iznijeli su takozvanu "permisivnu hipotezu". Ovaj stav smatrao je da je sinaptički iscrpljivanje serotonina drugi uzrok depresije, koji je djelovao promicanjem ili "dopuštajući" pad norepinefrinskih razina.
Dakle, iako je norepinefrin i dalje imao važnu ulogu u depresiji, razina serotonina mogla bi se manipulirati kako bi posredno povećala norepinefrin.
Noviji antidepresivi koji se nazivaju inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI's) poput Effexora (venlafaksina) zapravo su usmjereni na serotonin i norepinefrin. Triciklički antidepresivi (TCA) također utječu na norepinefrin i serotonin, međutim, imaju dodatni učinak utjecaja na histamin i acetilkolin, što uzrokuje nuspojave koje poznaju TCA, kao što su suha usta ili oči, osebujni okus u ustima, osjetljivost na svjetlo očiju, mutna vizija, zatvor, urinarni oklijevanje i drugi.
SSRI ne utječu na histamin i acetilkolin i stoga nemaju iste nuspojave kao starije lijekove.
Kemija depresije - dodavanje u dopamin
Treća supstanca koja može imati ulogu u raspoloženju je dopamin. Dopamin je povezan s nagradom ili pojačanjem, koje dobivamo, što nas tjera da nastavimo sudjelovati u nekoj aktivnosti. To je implicirano u takvim uvjetima kao Parkinsonova bolest i shizofrenija . Postoje i neki dokazi da, barem za podskup pacijenata, dopamin igra ulogu u depresiji. Lijekovi koji djeluju poput dopamina ili potiču oslobađanje dopamina u mozgu su djelovali za neke osobe s depresijom kada druge mjere nisu uspjele. Neke studije su istražile dopaminergična sredstva kao brzu metodu ublažavanja depresije (za razliku od lijekova koji mogu potrajati do šest tjedana kako bi pokazali svoj puni učinak).
Iako agensi koji selektivno rade na dopaminu imaju prednost brzom djelovanju, pokazali su i neka svojstva koja su ih držala od toga da se široko koristi kao i drugi antidepresivi. Dopamin je neurotransmiter koji je povezan s ovisnošću i njegova proizvodnja potiče lijekovi poput kokaina, opijata i alkohola (što može objasniti zašto deprimirane osobe odluče sami lijekirati s drogama i alkoholom .) Droge koje su posebno usmjerene na dopamin, Survector (amineptin (Survector)), predstavlja potencijal zlostavljanja.
Procesi koji bi mogli smanjiti razinu neurotransmitera mozga
Sada se to čini smanjena razina neurotransmitera norepinefrina, serotonina i dopamina doprinose depresiji, što uzrokuje ove smanjene razine na prvom mjestu? Drugim riječima, što uzrokuje nisku razinu serotonina, norepinefrina ili dopamina, što zauzvrat može uzrokovati simptome depresije? Nekoliko stvari može potencijalno pogriješiti s ovim procesom i dovesti do deficita neurotransmitera. Neke od mogućnosti uključuju:
- Nije dovoljno neurotransmitera (na primjer, serotonin)
- Nema dovoljno mjesta za receptore za primanje neurotransmitera
- Neurotransmiter se prebrzo preuzimaju (u presinaptički) prije nego što dođu do mjesta receptora
- Kemijski prekursori (molekule iz kojih se stvaraju neurotransmiteri) mogu biti u kratkom opskrbi
- Molekule koje olakšavaju proizvodnju neurotransmitera, kao što su specifični enzimi, mogu biti u nedostatku
Kao što možete vidjeti, ako postoji kvar na putu, neurotransmiter zalihe možda neće odgovarati vašim potrebama. Neadekvatne zalihe mogu potom dovesti do simptoma koje poznajemo kao depresiju.
Liječenje depresije iz biokemijskog stajališta
Razumijevanje kemije depresije može pomoći ljudima da bolje razumiju tretmane dostupne za depresiju . Ako biokemijska neravnoteža uzrokuje simptome depresije, postaje jasno zašto sve psihoterapije u svijetu ne mogu ispraviti problem, baš kao što sama psihoterapija ne može podići razine inzulina kod osobe s dijabetesom.
Ono što se često propušta, međutim, u našem drugom društvu koje uzima droga, jest da je psihoterapija vrlo korisna za neke osobe s depresijom. Ono što se ne govori dovoljno često je da ne razumijemo vrlo dobro kako specifične razine neurotransmitera u mozgu postaju niske na prvom mjestu. Moglo bi biti da neki od gore navedenih procesa proizlaze iz situacija u našem životu, što može biti pomoglo terapiji. Na primjer, terapija za smanjenje stresa i poboljšanje upravljanja stresom može imati utjecaja na kemijske prekursore dostupne u mozgu iz kojih se stvaraju neurotransmiteri. U tom smislu, lijekovi mogu ublažiti simptome depresije uzrokovane smanjenjem, recimo, serotoninom, ali ništa ne bi spriječili da se nedostatak neurotransmitera ponovi u budućnosti.
Moglo bi biti i da nemamo potpunu sliku kada je u pitanju neurotransmitere u mozgu. Istraživači također proučavaju druge molekularne puteve u mozgu kao što su, na primjer, glutaminergični, kolinergični i opioidni sustavi da vide kakvu ulogu mogu igrati u depresiji. Osim toga, umjesto jednostavnog nedostatka bilo kojeg od ovih kemikalija u mozgu, neki simptomi depresije mogu se umjesto toga odnositi na relativnu razinu različitih neurotransmitera u različitim područjima mozga.
Depresija - više od jednostavne promjene u kemiji mozga
Umjesto da bude jednostavna jednadžba nekog nepoznatog čimbenika koji uzrokuje nisku razinu jednog ili više neurotransmitera, a ove niske razine stvaraju simptome depresije, stvarna osnova depresije mnogo je složenija od toga. Ako živiš s depresijom, ne trebamo ti ovo reći. Shvaćate da je iscjeliteljska depresija, za razliku od davanja inzulina pucana na nekoga s dijabetesom, mnogo složeniji i zamršeniji.
Uz ulogu neurotransmitera, znamo da postoji više čimbenika uključenih u uzrokovanje depresije u rasponu od genetskih čimbenika do iskustava iz djetinjstva do današnjih odnosa s drugim ljudima.
Bottom Line na kemiju depresije
Jasno je da neurotransmiteri igraju neku ulogu u depresiji, ali znatno je manje poznato o tome kako se te promjene događaju. Također je jasno da samo biokemijske promjene ne mogu objasniti sve što vidimo o depresiji i da su i drugi faktori na poslu.
Dok ne znamo više, razumijevanje onoga što uistinu znamo o kemiji depresije može biti korisno za one koji koriste lijekove za depresiju. To vam može pomoći da shvatite zašto jedan lijek može raditi, a drugi ne, i zašto ponekad zahtijeva suđenje nekoliko lijekova dok se ne pronađe pravi lijek. On također može pomoći onima kojima se nude štetni savjeti , kao što je neosjetljiva napomena da "samo izvuče iz nje". Nije lakše da netko zaboravi da su depresivni nego za nekoga s dijabetesom da vraćaju razinu inzulina samo ne razmišljaju o tome.
Poznavanje onoga što znamo i ograničenja našeg znanja također može pomoći ljudima da razumiju zašto ne postoji niti jedan tretman koji djeluje za svakoga s depresijom i zašto najuspješniji pristup liječenju depresije uključuje kombinaciju terapije.
izvori:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson i Joseph Loscalzo. Harrisonova načela unutarnje medicine. New York: McGraw Hill Education, 2015. Ispis.
Papakostas, G., i D. Ionescu. Prema novim mehanizmima: ažuriranje terapeutika za liječenje glavni depresivni poremećaj. Molekularna psihijatrija . 2015. 20 (10): 1142-50.